В ходе исследования были использованы и заполнены следующие документы:
- Информированное согласие пациента
- Информация для пациента
- Индивидуальная регистрационная карта больного.
- Первичная медицинская документация
- Протокол клинического исследования
- Заключение (одобрение) Этического комитета
Участники исследования:
Главный исследователь — д.м.н. Л. Н. Денисов, руководитель лаборатории клинических исследований и международный связей НИИР РАМН
Научный координатор исследования — к.м.н. Е. С. Цветкова, ведущий научный сотрудник лаборатории клинических исследований и международных связей НИИР РАМН
Исследователи:
Д. А. Гукасян
Е. Л. Шахраманова
Спонсор исследования: ООО МЦ"Эллара», Россия
Медицинский центр: НИИР РАМН.
Введение
Первичный остеоартроз (ОА) — наиболее распространённое ревматическое заболевание. Основными клиническими проявлениями ОА коленных суставов являются хроническая боль различной интенсивности и ограничение подвижности, что значительно ухудшает качество жизни пациентов. ОА КС коррелирует с возрастом, что создаёт особую проблему при выборе метода лечения, т. к. необходимо избегать нежелательных явлений и обострения сопутствующих заболеваний, в т. ч. сердечно-сосудистых.
Цель фармакотерапии заключается в минимизации основных клинических проявлений ОАКС, улучшении качества жизни, чему способствует назначение безопасных для больного лекарственных средств.
Глюкозамин сульфат (ГС) длительно с успехом используется в комплексном лечении ОАКС, однако российских аналогов ГС до последнего времени не было.
В этой связи изучение эффективности и безопасности ГС (препарат «Эльбона») для внутримышечного введения представляет клинический интерес.
Исследуемый препарат
Лекарственная форма — раствор для внутримышечного введения, 200 мг/мл по 2 мл в ампуле, А и растворитель (1 мл) в ампуле Б.
Состав:
1. Раствор, А: активное вещество: глюкозамина сульфата натрия хлорида = 502,5 мг (глюкозамина сульфата = 400 мг и натрия хлорида=102,5 мг);.вспомогательные вещества: триметанол до рН 2,0–3,0; лидокаин гидрохлорид -10,0 мг; вода для инъекций — до 2,0 мл.
2. Раствор Б: ампула объёмом 1 мл содержит диэтаноламин (24 мг), воду для инъекций (до 1,0 мл).
Препарат Эльбона (р-р, А+р-р Б) вводился внутримышечно трижды в неделю, в одном шприце (через день: понедельник, среда, пятница) в течение 4 недель.
Цель исследования:
Изучение эффективности (симптоматический эффект) и безопасность препарата Эльбона у больных ОАКС в условиях пилотного несравнительного исследования.
Исследуемая популяция:
20 больных ОАКС
Дизайн исследования:
6-недельное проспективное исследование влияния препарата Эльбона на болевой синдром у пациентов ОАКС. Исследование включало 4 плановых визита: скрининг; визит 2 (день 0); визит 3 (день 28, завершение лечения); визит 4 (период наблюдения, день 42).
Критерии включения:
- Достоверный диагноз ОАКС по критериям ACR; I–III рентгенологической стадии по Kellgren и Lawrence
- Пациенты обоего пола в возрасте от 40 лет и старше
- Интенсивность боли при ходьбе по ровной поверхности>40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) в анализируемом (целевом) суставе
- Приём НПВП в стабильной дозе не менее 4 недель до исследования
- Подписанное информированное согласие пациента
Критерии исключения:
- Вторичный ОАКС
- Внутрисуставное введение любых препаратов в течение 6 недель до начала исследования и потребность в их введении (синовит)
- Непереносимость компонентов исследуемого препарата (в т. ч. лидокаина)
- Приём медленно действующих препаратов для лечения ОА в течение 4 мес., предшествующих исследованию
- Хроническая сердечная недостаточность, нарушение сердечной проводимости, мерцательная аритмия, гипотония
- Эпилепсия в анамнезе
- Тяжёлые нарушения функции печени и почек
- Бронхиальная астма
- Некомпенсированный сахарный диабет
Разрешённые к приёму лекарства: все препараты, применяемые на момент начала исследования (для лечения сопутствующих заболеваний) были продолжены в стабильных дозах
Критерии оценки эффективности
I. Первичный критерий эффективности
- Изменение боли в «целевом» коленном суставе по ВАШ (мм)
II. Вторичные критерии эффективности
- Общая оценка эффективности лечения раздельно больным и врачом по следующим градациям: значительное улучшение, улучшение, отсутствие эффекта, ухудшение
- Оценка «последействия» лечения по следующим градациям: эффект от лечения:
— сохранился,
— усилился,
— уменьшился
- Потребность в приёме НПВП
Параметры безопасности
- Частота и характер нежелательных явлений
- Динамика пульса, АД, ЭКГ
Проведён статистический анализ для выявления достоверности изменения контролируемых показателей (ANOVA).
Результаты исследования
В исследовании приняли участие 20 пациентов (19 женщин и 1 мужчина). Средний возраст больных составил 61,9±10,7г. Преобладали пациенты с П-ой рентгенологической стадией ОАКС (70%).
Средняя продолжительность ОА -5,8±4,2 г., длительность обострения 8,3±6,2 нед. Индекс массы тела (ИМТ) <25кг/м2 установлен у 25% больных, среднее значение ИМТ — 28,5±3,9 кг/м2.
Среди сопутствующих заболеваний преобладали артериальная гипертензия (60%) и язвенная болезнь 12п. кишки в анамнезе (10%).
В целом, по основным демографическим параметрам и сопутствующим болезням исследуемая группа не отличалась от больных общей клинической практики. 95% больных принимали НПВП, среди которых преобладали нимесулид (35%) и мелоксикам (30%).
До начала исследования интенсивность боли при ходьбе составила 61,8±10,8 мм, что свидетельствует о значительной выраженности болевого синдрома. За период лечения препаратом Эльбона боль достоверно (р=0,00001) уменьшилась до 38 мм, снижение интенсивности боли сохранялось в течение 14 дней (период наблюдения) и составило 39,5 мм ВАШ. 55% пациентов уменьшили (35%) или полностью отменили (20%) НПВП.
При общей оценке эффективности лечения раздельно врачом и больным установлен высокий эффект терапии: у 85% больных эффект оценивался как значительное улучшение (40%/20%) и улучшение (45%/65%). Достигнутое в период активного лечения улучшение сохранялось у 75% пациентов.
Не выявлено отрицательного влияния препарата Эльбона на сердечно-сосудистую систему (по динамике АД и ЭКГ). Нежелательных реакций и преждевременного прекращения терапии не отмечено.
Заключение
- Установлена достоверная аналитическая активность препарата Эльбона в исследуемой группе больных ОАКС
- Применение препарата Эльбона внутримышечно позволяет больным уменьшить и даже отменить дозу НПВП.
- Переносимость «Эльбона» была очень хорошей, т. к. нежелательных явлений не выявлено.
