Гендерные различия при аутоиммунных заболеваниях объясняются вновь открывшимися В-клетками

Учёные из Национального еврейского центра здравоохранения выявили тип клеток, которые могут влиять на возникновение аутоиммунных заболеваний. По полученным результатам также становится ясно, почему такие болезни, как волчанка, рассеянный склероз и ревматоидный артрит чаще бывают у женщин чем у мужчин.

Подмножество клеток иммунной системы B, создают аутоантитела, которые в свою очередь атакуют собственные ткани организма. Исследователи сообщают, что они нашли более высокий уровень этих клеток у пожилых самок мышей, молодых и старых мышей склонных к аутоиммунным заболеваниям, и у людей с аутоиммунными заболеваниями. Национальный еврейский центр здравоохранения подал заявку на патент на метод для лечения аутоиммунных заболеваний за счет истощения этих клеток.

«Мы считаем, что эти клетки могут быть полезны в диагностике и лечении аутоиммунных заболеваний, и могут помочь нам понять общие механизмы, лежащие в аутоиммунных заболеваниях," сказал ведущий автор Филиппа Маррак, доктор наук, профессор иммунологии Национального еврейского центра здравоохранения и исследователь медицинского института Говард Хьюз.

Аутоиммунные заболевания возникают, когда иммунная система начинает атаковать свои собственные ткани, а не внешние патогенные микроорганизмы. От нескольких аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка, ревматоидный артрит и рассеянный склероз, страдают больше женщины (от двух до 10 раз чаще), чем мужчины. Хотя половые гормоны, как известно, играют важную роль в аутоиммунных заболеваниях, есть и другие факторы, вовлеченные в эти гендерные различия.

Исследовательская группа наткнулась на новые клетки, когда они рассматривали дифференциальное выражение гена Х-хромосом у здоровых мышей мужского и женского пола. Они обнаружили еще не описанные типы В-клеток, в которых выражены на поверхности клетки белков CD11c. Белок интегрин, который помогает клеткам распространяться на другие клетки или внеклеточный матрикс. Исследователи не уверены, какую роль интегрин может играть в аутоиммунных заболеваниях.

Эти клетки, постоянно растут с возрастом у здоровых мышей женского пола, но остаются на постоянном низком уровне у здоровых мышей-самцов. В результате исследователи назвали клетки связанные с возрастом, клетки B или АВСs. Исследователи также обнаружили более высокий уровень АВСs у молодых и старых мышей, склонных к аутоиммунным заболеваниям.

Исследователи также обнаружили почти одинаковые типы клеток в крови многих человеческих аутоиммунных больных. У женщин с ревматоидным артритом, присутствие этих клеток увеличивается с возрастом.

АВСs у мышей вырабатывает антитела против хроматина, сочетание белков и ДНК, входящих в состав хромосом в клеточном ядре. Когда все объединили АВСs у мышей, уровня аутоантител упали, предполагая потенциал для лечения аутоиммунных заболеваний.

Исследователи также обнаружили, что активация этих клеток требует стимуляции TLR7, клеточной поверхности рецепторов участвующих в иммунной реакции. Ген TLR7 расположен на Х-хромосоме. У женщин две Х-хромосомы, у мужчин X и Y хромосомы. Обычно одна копия Х-хромосомы у женщин не производит избыток белка.

«Мало того, что эти клетки появляются чаще у женщин, их активация зависит от генов», сказал Анатолий Владимирович Рубцов, доктор философии, докторов наук и научный сотрудник Национального еврейского центра здравоохранения. «Это могло бы помочь нам понять, почему женщины страдают от многих аутоиммунных заболеваний чаще, чем мужчины».