Эффективность и безопасность ФНО–α блокаторов при анкилозирующем спондилоартрите

История вопроса

Терапия ФНО-блокаторами рассматривается как значительное продвижение в лечении пациетов с АС. Рекомендации определяют ответ на лечение как улучшение хотя бы на 50% или 2 единицы по шкале BASDAI .

Цели

Свести эффективность (ответ на лечение) и безопасность (серьёзные неблагоприятные явления, СНЯ) инфликсимаба (Inf), этанерсепта (Eta) и адалимумаба (Ada) (2) для лечения АС путём представления данных в качестве трёх непрямых направлений с использованием Количества Пациентов, нуждающихся в Лечении (NNT) и Количества Пациентов, принимающих препарат, На Один Случай Побочной Реакции (NNH ) (3).

Методы

Был проведен системный поиск литературы в библиотеке Cochrane, Scifinder, MEDILINE и EMBASE. Для включения в мета-анализ рассматривались только опубликованные рандомизированные, двойные слепые исследования (RCTs), в которых доложено об определённом первичном результате Для каждого испытания (т.е.активная (стандартная доза) против плацебо группы) мы выбрали количество пациентов, ответивших на лечение, (іі) количество пациентов с зарегистрированными СНЯ и продолжительность исследования (т.е., учитывалась только двойная слепая фаза). Первичный результат – количество пациентов, ответивших на терапию – был проанализирован как отношение шансов (Ors) на основании модифицированной точной методологии, применяемой для мета-анализа , включая данные о редких событиях (4) Применялись SAS/REML методы, использующие модели смешанных эффектов СНЯ анализировались при помощи Peto one-step OR метода .

Результаты

Были включены десять рандомизированных клинических исследованиях, с 879 пациентами с АС, которых распределили на лечение ФНО-блокаторами, против 544 пациентов, которым предписали плацебо: Inf включало 3 испытания (264)/127), Eta – 5 испытаний (369/266) и Ada – 2 испытания (246/151). Средняя продолжительность испытания составила 17 недель (6-30 недель). При объединении данных об эффективности по клинических исследованиям, мы обнаружили свидетельство гетерогенности, соответсвующей большой степени противоречивости (1-sq = 57%). При включении типа лекарственного препарата в REML модель мы смогли устранить видимые вариации между исследованиями. Эффективность каждого препарата была Inf-OR = 8.70 (95% ДИ : 6,47,11.70), Eta – OR = 6.29 (5.20,7.62) и Ada – OR = 4/43 (3.72,5.27). Косвенное сравнение продемонстрировало относительную эффективность Ada, которая меньше выражена, чем у Inf (OR = 1.96 (1.39,2.77); p = 0.0001) и Eta (OR = 1.42(1.10,1.84); p = 0.008) cоответственно; не наблюдалось никакой разницы между Inf и Eta (OR = 1.38(0.97,1.97); p = 0.072). C клиническим NNT в качестве меры измерения, абсолютная эффективность казалась равной и высоко действенной приблизительно у 3 пациентов с АС, которые нуждались в терапии (Inf-NNT = 3; Eta-NNЕ = 3; Ada-NNT = 4). Если посмотреть на безопасность (т.е., СНЯ), мы не смогли включить Ada , т.к. она базировалась только 2 исследованиях со скудными данными. Однако, для Inf (OR = 2.25 (0.65, 7.79) и для Eta (OR = 1.70(0.72, 4.01)), абсолютная безопасность казалась эквивалентной (Inf-NNH = 52 и Eta-NNH = 58 пациентов, соответственно).

Вывод

Данные, полученные из имеющихся клинических исследований предполагают . что ФНО-блокаторы высокоэффективны для лечения активного АС и демонстрируют не меньшую эффективность, что и при лечении РА (2,3).Однако, относительные и абсолютные измерения эффекта поддерживают применение инфликсимаба и этанерсепта, а не адалимумаба (недостаточно данных из клинических исследований).

Ссылки

1. Braun J et al. Ann Rheum Dis. 2006; 65(3): 316-20.
2. Hochberg MC et al. Ann Rheum Dis. 2003;62 Suppl 2:іі l 3-6.
3. Kristensen LE et al. Scand J Rheumatol.2007; 36(6): 411-7.
4. Cristensen R et al. Lancet.2007; 370(9600):1706-13.