Бисфосфонаты: роль ибандроновой кислоты в лечении постменопаузального остеопороза

Бисфосфонаты (БС) известны еще с середины XIX в., когда в 1865 г. в Германии был осуществлен их первый синтез. БС – устойчивые аналоги встречающихся в природе соединений пирофосфата. В медицине БС используются с 1960 г. Первый БС – этидронат – был синтезирован более 100 лет назад (Н. Von Baeyer, K.A. Hofmann, 1897). Его применяли в лечении заболеваний человека (C.A.L. Bassett et al., 1969). В основном БС используют как ингибиторы коррозии или комплексные агенты в различных отраслях промышленности при изготовлении тканей, минеральных удобрений, нефтепереработке. Их свойство угнетать осаждение карбоната кальция применяется в профилактике зубных отложений (L.J. Blomen, 1995). Однако только в последние три десятилетия на основе БС были разработаны лекарственные препараты для лечения заболеваний костной ткани, зубов и нарушений метаболизма кальция.

Первое сообщение о биологических свойствах БС было опубликовано в 1968 г. (H. Fleisch et al., 1968). Исследователи установили, что плазма и моча содержат соединения, предупреждающие осаждение фосфата кальция, что обусловлено действием неорганического пирофосфата (Н. Fleisch, S. Bisaz, 1962). In vitro было показано, что пирофосфаты уменьшают формирование и растворение кристаллов фосфата кальция. Поскольку пирофосфаты были способны уменьшать эктопическую кальцификацию in vivo, было высказано предположение, что они могут выступать в роли физиологического регулятора процесса кальцификации, а также, возможно, декальцификации. Концентрация пирофосфатов в участке кальцификации определялась активностью местных пирофосфатаз (Н. Fleisch, R.G.G. Russell, F. Straumann, 1966).