В-клетки – новая терапевтическая мишень в лечении ревматоидного артрита и других аутоиммунных ревматических заболеваний

Ревматоидный артрит (РА) – системное воспалительное заболевание, при котором поражаются преимущественно периферические суставы. Внесуставные проявления болезни (ревматоидные узелки, васкулит, склерит, перикардит и синдром Фелти) обычно ассоциируются с ревматоидным фактором (РФ) и более агрессивным течением суставного процесса. РА у 55-70% больных имеет неуклонно прогрессирующее течение, что приводит к быстрому разрушению суставов, утрате трудоспособности и уменьшению продолжительности жизни.

Этиология и во многом патогенез РА остаются не ясными. Открытие аутоантител и идентификация РФ более 50 лет тому назад [18, 28] позволили выдвинуть гипотезу о важной роли В-лимфоцитов в патофизиологии аутоиммунных ревматических заболеваний, включая РА, системную красную волчанку (СКВ), гранулематоз Вегенера. Мнение о существенной роли В-клеток в патофизиологии РА еще более укрепилось спустя 20 лет, когда были доказаны факты поликлональной активации этих клеток, а также присутствия РФ и иммунных комплексов в суставе [36]. Однако окончательно выяснить значение аутоантител при РА не удалось. После безуспешных попыток повлиять на течение системных ревматических заболеваний путем элиминации аутоантител с помощью плазмафереза или абсорбции ученые обратили свое внимание на Т-клетки, чему способствовало обнаружение Т-лимфоцитов в синовиальной ткани и установление связи между РА и носительством HLA-DR4. В итоге в течение последних двух десятилетий РА рассматривался, главным образом, как T-клеточноопосредованное заболевание [13]. Сформировалась устоявшаяся точка зрения, что после презентации гипотетического антитигена Т-лимфоцитам (CD4+) последние путем прямых межклеточных взаимодействий и выработки цитокинов активируют макрофаги, фибробласты, которые, в свою очередь, продуцируют провоспалительные цитокины. Ключевые цитокины ревматоидного воспаления – фактор некроза опухолей α (ФНО-α) и интерлейкин-1 (ИЛ-1) – стимулируют рост и пролиферацию тех же Т-лимфоцитов, вовлекают в патологический процесс многие типы клеток внутрисуставного происхождения (моноциты, синовиоциты, хондроциты, эндотелиальные клетки) и мигрирующих из крови, повышают их функциональную активность и выработку медиаторов воспаления. Считается, что именно цитокины ответственны за инфильтрацию мононуклеарами синовиальной оболочки, ее гиперплазию и фиброз, разрушение хряща и резорбцию кости [2].