Опыт применения Этол Форт в лечении болевого синдрома при остеоартрозе

Доминирующим синдромом при ОА является боль, приводящая человека к нетрудоспособности и снижению ее активности, а также вызывает психоэмоциональные расстройства, приводящие к ухудшению качества жизни пациентов [6, 9, 19].

По своей сути боль – это приобретенная ответная реакция организма. По определению Международной ассоциации по изучению боли (International Association for the Study of Pain – IASP, Merskey, Bogduk, 1994): «Боль – неприятное ощущение и эмоциональное переживание, связанное с реальным или потенциальным повреждением тканей или описываемое в терминах такого повреждения». Данное определение свидетельствует о том, что ощущение боли может возникать не только при повреждении ткани или в условиях риска ее повреждения, но даже при отсутствии какого-либо повреждения.

В настоящее время боль – это серьезная клиническая проблема, требующая значительных усилий со стороны врачей по улучшению качества и эффективности ее терапии [7, 11, 21]. 

Лучший способ купирования боли – устранение ее причины, что является трудной задачей при остеоартрозе (ОА). Лечение ОА направлено на уменьшение боли и воспаления, а также на восстановление структуры суставного хряща [10. 12, 16].

Для устранения болевого синдрома при ОА используют такие лекарственные препараты, как ингибиторы циклогеназы (ЦОГ), опиоиды, антидепрессанты, кортикостероиды [12, 13].

Особое внимание при лечении болевого синдрома при ОА уделяется ингибиторам ЦОГ [8, 9, 10, 13]. При назначении НПВП пациентам с ОА необходимо учитывать безопасность назначаемой терапии, поскольку хронический характер боли вынуждает пациентов принимать НПВП почти непрерывно на протяжении всей жизни. Однако даже кратковременное применение НПВП (даже в низких дозах) может приводить к развитию побочных реакций, угрожающих здоровью и жизни больных ОА. Проблема безопасности применения НПВП особенно актуальна для пациентов с ОА в сочетании с другими заболеваниями: артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, которые вынуждены принимать разные лекарственные препараты. Поэтому применение НПВП при ОА является сложной и неоднозначной проблемой [4, 5, 17, 18, 22, 24, 25].

Мы изучали эффективность и безопасность препарата Этол Форт (Etodolac 400 мг), который является производным уксусной кислоты и отличается от других НПВП наличием ядра тетрагидропираноиндола. Этодолак обладает противовоспалительными, анальгезирующими и жаропонижающими свойствами. Препарат снижает синтез простагландинов из арахидоновой кислоты, ингибируя фермент ЦОГ, благодаря чему снижается чувствительность рецепторов к медиаторам боли (гистамину, брадикинину), уменьшается экссудация, миграция лейкоцитов, а также чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкину-1 и др.). Этодолак обладает умеренной селективностью относительно ЦОГ-2, поэтому действует преимущественно в очаге воспаления.

При применении внутрь этодолак быстро абсорбируется  из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60 мин и составляет 18 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови — 95%, свободная фракция составляет 1,2–4,7%. Период полувыведения из плазмы крови — около 7 ч. Этодолак метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками (до 60% в виде метаболитов). 

Материалы и методы исследования

В открытое клиническое исследование вошли 30 пациентов (23 женщины и 7 мужчин) в возрасте 34-68 лет с ОА коленных суставов (рентгенологической стадии II-III). Диагноз устанавливали после комплексного клинического, инструментального обследования на основании критериев АСR. Средняя длительность болезни составляла 4,5± 0,2 года, болевого синдрома до госпитализации – 1,3± 0,2 недели. Уровень  боли оценивали с помощью визуально- аналоговой шкалы боли (ВАШ), в исследование включали пациентов при показателе ВАШ более 4 см (в покое и/или при ходьбе) и были в пределах 40-80 мм. Для купирования болевого синдрома всем больным назначали Этол Форт в дозе 800 мг/сутки в два приема. В исследование не включали пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, диспепсией, острым коронарным синдромом. При наличии язвенной болезни в анамнезе дополнительно назначали лансопразол по 15 мг/сутки перорально.

Безопасность использования препарата изучали на основании клинических данных, динамики показателей общего анализа крови (гемоглобина, эритроцитов), состояния функции печени (АсАТ, АлАТ, билирубина), почек (креатинина) в начале наблюдения и через 2 недели.

Обсуждение

За период лечения (2 недели) у всех пациентов отмечался обезболивающий эффект, начиная с 3-х суток. На 5-6 сутки наблюдалось уменьшение припухлости суставов у 74% пациентов, выраженность боли по ВАШ уменьшилась на 23±10мм (р<0.05), ограничение подвижности по ВАШ снизилось на 22±9 мм) (р<0.05).

Динамика клинических показателей суставного синдрома у больных ОА

Тяжесть гонартроза за индексом M.Lequesne

Таблица 1.1

Таким образом проведенный курс лечения способствовал увеличению возможности пациентов пройти максимальную дистанцию при ходьбе без боли (табл. 1.1).

Оценка эффективности лечения врачем и пациентом

Таблица 1.2

Таким образом эффективность препарата этол форт за оценкой врача и пациента  положительная у больных ОА (табл. 1.2).

Через неделю от начала лечения препаратом Этол Форт 16 (53%) пациентов снизили дозу препарата до 400 мг/сут. по причине субъективного улучшения состояния. К концу 2-ой недели количестово таких пациентов увеличилось до 24 (80%). Остальные 6 пациентов (20%) продолжали принимать препарат в исходно назначенной дозе.

Данный факт свидетельствует о том, что подбор дозы препарата и длительность его приема должен быть индивидуальным с учетом его эффективности и переносимости.

При опросе пациентов у 3,8% из них отмечались легкие побочные эффекты в виде диспептических явлений (изжога – 2 пациента, тошнота – 1 пациент, боль в эпигастрии – 1 пациент).

При анализе лабораторных показателей крови отмечалась тенденция к снижению СОЭ, другие показатели: АЛТ, АСТ, мочевина, креатинин оставались в пределах нормы, что подтверждало безопасность проведенной терапии.

Таким образом, показана хорошая клиническая эффективность препарата Этол Форт, достаточная безопасность его применения с отсутствием тяжелых побочных эффектов.

Выводы:

1. Оценка клинической еффективности препарата “Этол Форт” показала положительное влияние на артрологический статус больных ОА. Препарат имеет хороший обезболивающий эффект в период обострения ОА.

2. Анализ суставного статуса больных ОА в процессе лечения препаратом “ Этол Форт” показал положительное влияние на клиническое течение заболевания и по критериям суставного и воспалительного индексов Ричи.

3. Оценка еффективности лечения по данным врача и пациента составили положительный еффект – 76.6 %, отличный – 23.3 % за оценкой врача, и 26.6 % - пациента.

4. По клиническим признакам не выявлено побочного действия препарата “Этол Форт” на сердечно-сосудистую системы и желудочно-кишечный тракт на протяжении 2-х недельного курса лечения.

5. При наличии язвенной болезни в анамнезе пациентам необходимо дополнительно назначать лансопразол в дозе 15 мг/сут.

ЛИТЕРАТУРА

1. Викторов А.П. Безопасность современных НПВП: между Сциллой и Харибдой. Український ревматологічний журнал. - 2003. - №4(10). - С. 12-22.

2. Викторов А.П. Побочное действие современных нестероидных противовоспалительных препаратов: проблемы остаются? // Український медичний часопис. - 2003. - №1. - С.79-89

3. Волошин О.I., Борейко Л.Д., Кендзерська Т.Б. Порiвняльнi iмунологiчнi та бiохiмiчнi аспекти терапевтичної дiї ербiсолу у хворих на остеоартроз // Лiки. – 2003. - №5-6. – С.122-127

4. Вплив тривалого застосування деяких нестероїдних протизапальних препаратів на розвиток та загострення гастропатій у ревматологічних хворих /В. Коваленко, Л.Іваницька, Н.Шуба, В.Казимирко, В.Мальцев, Т.Сілантьєва, Д. Гречинська, І. Давидов // Ліки України. - 2004. - № 1. - С. 87-88.

5. Гастродуоденальні ускладнення фармакотерапії нестероїдними протизапальними препаратами як актуальна проблема медицини / А.С.Свінцицький, Н.І.Хомченкова, А.І.Таран, О.Г.Пузанова // Сучасна гастроентерологія. - №1 (3). - 2001. - С.22-28.

6. Гончарик И.И. Остеоартроз// Медицина. – 2002. - №2. – С.27-29

7. Зазiрний I.М. Сучаснi погляди на етiологiю i патогенез остеоартрозу //     Лiкувальна справа – 1999. - №2. – С.7-12

8. Дзяк Г.В., Викторов А.П., Грищенко В.И. Нестероидные противовоспалительные препараты . - К.: Морион, 1999. – 122 с.

9. Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз. Практическое руководство. – 2-е изд., перераб. и доп. —К.: МОРИОН, 2005.—592 с.

10. Коваленко В.М., Шуба Н.М. (ред). Номенклатура, класифікація, критерії діагностики та програми лікування ревматичних хвороб. Київ, «Зовнішторгвидав України», 2004 – 156 с.

11. Королев А. Цитокины и остеоартроза // Врач. – 2000 - №2- С.50-56

12. Лобенко А.А. Современные представления об этиологических и патогенетических аспектах остеоартроза // Врачебное дело. - 1997. - №3. – С.40-46

13. Насонов Е.Л. (2001) Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарт лечения. РМЖ,7-8:265-270.

14. Насонов Е. Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 10. - № 4.

15. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине), М.: Анко, 2000. - 143 с.

16. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практических врачей / под общ. ред. В.А.Насоновой, Е.А.Насонова, М.: "Литтерра", 2003. - 507с.

17. Современные представления о механизмах терапевтического и побочного действия НПВЛС // Вестник фармакологии и фармации. - 2005. - №4. - С.3-18

18. Свинцицкий А.С. НПВП гастродуоденопатии у больных остеоартрозом: особенности диагностики, профилактики и лечения // Научно-практическая ревматология .- 2002. - №3. - С. 26-31.

19. Шостак Н. Остеоартроз: клиника, диагностика, лечение // Врач. – 2003. - №4. – С.17-21

20. Яременко О.Б. Сучасна медикаментозна терапiя остеоартрозу // Укр. ревм. ж. – 2003. - №3. – С.24-32

21. Altman R., Alarcow G., Appeirouth D. et al. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip // Arthritis Rheum.—1991.—Vol. 34.—P. 505—514.

22. Dequeker J, Hawke C, Kahan A, Steinbriick K, Alegre C, Bau-melou E, et al. (1998) Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, meloxicam, compared with piroxicam: results of the Safety and Efficacy Large Scale Evaluation of COX inhibiting Therapies (SELECT) trial in osteoarthritis. Br J Rheumatol 37: 946-51.

23. Martel-Pelletier J., Di Batista J.A., Lajeunesse D. Biochemical factors in joint tissue degradation in osteoarthritis. // In: Osteoarthrities. Clinical and experimental aspects.Springer., p.156-187

24. Lansoprazole effectively reduces the risk of GI symptom occurrence in ulcer free patients who continue chronic NSAID use / W.D.Chey, N.Lukasik, B.Huang et al.//Am. J. Gastroenterol. - 2003. - V.98:S296.

25. Risk factors for gastrointestinal bleeding in critically ill patients / D.J.Cook, H.D.Fuller, G.H. Guyatt et al. // N. Engl. J. Med. - 1994. - V.330. - P.377-381.

Ключові слова лікування, остеоартроз (ОА), етодолак

Резюме Розглянуті питання ефективності та безпечності препарата ЕтолФорт у лікуванні хворих на ОА. Відмічений сприятливий профіль безпечності у пацієнтів, особливо, похилого віку та супутньою патологією з боку шлунково-кишечного тракту та серцево-судинної системи.

Ключевые слова лечение, остеоартроз (ОА), этодолак

Резюме Рассмотрены вопросы эффективности и безопасности препарата ЭтолФорт в лечении больных с ОА. Отмечен благоприятный профиль безопасности у пациентов, особенно, пожилого возраста и с сопутствующей патологией со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.

Key words treatment, osteoartrosis, etodolac

Resume Questions of efficiency and safety of medicine EtolFort in treatment of patients with OA are considered. The favorable structure of safety at patients, especially, advanced age and with an accompanying pathology from a gastroenteric path and cardiovascular system is noted.