Возможная связь между серонегативным РА и фибромиалгией

По данным недавно опубликованных исследований, серонегативный ревматоидный артрит (РА) прочно ассоциируется с фибромиалгией. Однако, один из экспертов предполагает, что различия между серонегативным/серопозитивным РА и фибромиалгией обусловлены более детальными осмотрами пациентов с серонегативным РА в типичной клинической практике.

Доктор Джейент Досс и его коллеги из отделения ревматологии и иммунологии Университета Дьюка в Северной Каролине сообщают о своих выводах в статье, опубликованной на сайте журнала Arthritis & Rheumatology.

Исследователи использовали метод полнофеномных ассоциаций (PheWAS) для анализа электронных историй болезней пациентов с РА, которые были как серопозитивны по ревматоидному фактору (РФ) и/или по Anti-CCP, так и серонегативны по одному или каждому из этих факторов. Было установлено, что у пациентов с серонегативным вариантом РА в два раза чаще встречались PheWAS коды, характерные для миалгии и миозитов (отношение шансов [ОШ], 2.1; Р-значение = 3.7×10^-10, это самая сильная ассоциация, обнаруженная при исследовании). Также пациентов с серонегативным артритом чаще беспокоит боль в спине.

«Пока нам известны четкие ассоциации серопозитивного РА с васкулитами и интерстициальным поражением легких, а вот в отношении серонегативного РА информации недостаточно», сообщил доктор Досс изданию Medscape Medical News. Это исследование показывает связь фибромиалгии и серонегативного РА. «Будем надеяться, что это будет стимулировать дальнейшее проведение исследований в группе пациентов с серонегативным РА, которая является достаточно большой (основываясь на данных исследования, 20–40% от общего количества пациентов с РА)» добавляет доктор Досс.

Проверка вручную 100 случайно отобранных историй болезней пациентов с кодами, соответствующими миалгии и миозиту, показала, что эти коды служили признаком фибромиалгии в 80% случаев. Далее, исследователи применили алгоритм выборки для электронных историй болезни, который подтвердил, что серонегативный РА тесно связан с фибромиалгией (ОШ, 1.8; Р-значение = 4.0×10^-6).

Авторы предполагают, что метод PheWAS поможет «обнаружить неизвестные ассоциации фенотипов с разными подгруппами заболеваний». Однако, полагаясь на данные электронных историй болезни, можно столкнуться с нерепрезентативностью выборки.

Фредерик Вульф, работающий в Национальном банке данных о ревматических заболеваниях из Вичиты, штат Канзас, который не принимал участия в этом исследовании, сказал Medscape Medical News, что выводы исследователей, вероятней всего, неверны.

«Скорее всего, результат получен из-за ошибочной дифференциальной классификации. Причина этого в том, что врачи, описывая симптомы, тщательней походят к осмотру пациентов с серонегативным РА. Я видел это тысячу раз. На самом деле, исследователи не знают, у кого есть фибромиалгия, а у кого её нет» ­- говорит доктор Вульф.

Анализ PheWAS также показал, что серопозитивный РА был сильно связан с хронической непроходимостью дыхательных путей (ОШ, 2.2; Р-значение = 1.4×10^-4) и табакокурением (ОШ, 2.2; Р-значение = 7.0×10^-4).

«Метод PheWAS у больных РА позволяет выявить сильные ассоциации между серонегативностью и фибромиалгией. Это исследование также подтверждает отношение между серопозитивным РА и хронической непроходимостью дыхательных путей и употреблением табака», делают вывод авторы.

Полученные результаты имеют клиническое значение для обеих подгрупп пациентов с РА. «Исследования подтверждают утверждение о том, что серонегативная подгруппа отличается от серопозитивной подгруппы. Врачи должны быть осведомлены о повышенной вероятности заболеваемости фибромиалгией у серонегативных пациентов», сказал доктор Досс. Также эти исследования напоминают, как важно для больных РА вовремя бросить курить, надеясь, что ситуация не перерастёт в хроническую обструктивную болезнь легких.

Основной причиной проведения такого анализа была конкретизация отрывочной информации о серонегативном варианте РА. «Больные серопозитивным РА имеют более серьезные состояния, быстро прогрессирующие на рентгенологических исследованиях. При этом, большинство исследований не делают акцент на серонегативном РА и очень мало литературы описывает эту подгруппу», объясняют авторы. Среди 2199 пациентов с РА, чьи записи были изучены, 1382 человека являлись серопозитивными (63%) и 817 были серонегативны (37%).

Соавтор исследования Лесли Дж. Кроффорд, доктор медицины, директор отделения Ревматологии и иммунологии в Университете Вандербильта в Нэшвилле, штат Теннесси, сообщил Medscape Medical News, что пациенты с серонегативным вариантом РА соответствовали строжайшим критериям для диагноза РА, и не были неправильно диагностированы на наличие фибромиалгии. «Хотя трудно говорить уверенно, наша интерпретация заключается в том, что при отсутствии положительных результатов анализов, врачи часто ставят диагноз костно-мышечной боли [фибромиалгии]. В нашем исследовании диагноз [фибромиалгии] часто ставился в момент диагностики РА, так что вполне возможно, что диагностическая путаница была и даже после того, как был диагностирован серонегативный РА», сказал доктор Кроффорд.

«Я был довольно удивлен тесной связи между фибромиалгией у серонегативных пациентов, по сравнению с серопозитивным РА» добавил д-р Кроффорд. «Мы знаем, что все больные РА имеют повышенную распространенность фибромиалгии по сравнению с общей популяцией, и не знаем биологической причины, из-за которой фибромиалгия будет более распространена среди тех, у кого отсутствуют антитела. Именно по этой причине, мы предполагаем наличие диагностических неточностей.»

Ввиду очевидной клинической неопределенности, Доктор Кроффорд советует врачам быть бдительными по отношению к синовиитам у серонегативных пациентов с наличием мультифокальной мышечной боли.

Использование метода PheWAS для сравнения пациентов с серопозитивным и серонегативным РА, скорее всего, будет предвестником будущих исследований. «За последние несколько лет, мы стали свидетелями резкого роста использования данных пациентов из системы электронных историй болезней для создания научных выборок. Эти выборки часто используются для сравнения больных и здоровых людей с помощью связанных генетических данных полногеномных исследований, или для ряда контрольных групп, предназначенных для метода PheWAS. Разделяя подгруппы заболевания на две группы для сравнения, мы использовали метод PheWAS для выявления фенотипических различий среди общего числа пациентов. Если образцы ДНК пациентов были доступны, исследователи могли искать генетические отличия между группами, потенциально выявляя гены, ответственные за эти отличия в проявлениях, прогнозе и лечении заболеваний. В конечном итоге, это может привести к лучшему пониманию механизмов заболевания ревматоидным артритом или другими иммунными заболеваниями», объясняет доктор Досс.

Оригинал текста «Seronegative RA and Fibromyalgia May Be Linked» by Janis C. Kelly.