Консультативный комитет Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовал одобрить биосимиляр Хумиры (Адалимумаб) Amgen (ABP 501) для использования в Соединенных Штатах.
Участники единогласно проголосовали (26–0) за утверждение препарата ABP 501 для использования при тех же показаниях, при которых назначается и адалимумаб: при ревматоидном артрите (РА), ювенильном идиопатическом артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите, псориазе, болезни Крона и язвенном колите у взрослых.
Напомним, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило адалимумаб в декабре 2002 г. В настоящее время он лицензирован и используется для лечения заболеваний, перечисленных выше. Недавно утвержденные показания к применению Хумиры (такие, как увеит и гнойный гидраденит) не имеют права автоматически переноситься на новый биоподобный препарат.
ABP 501 является биоподобной молекулой адалимумаба и цель ее влияния (фактор некроза опухоли-альфа) играет ключевую роль в патогенезе многих ревматических заболеваний. Производитель препарата является лидером в области продаж по всему миру, доход компании в прошлом году составил $ 14 млрд.
В комиссию Комитета по голосованию вошли 26 специалистов в области здравоохранения, в том числе 5 ревматологов с широким диапазоном научно-аналитической экспертизы. После обширного обзора данных, участники голосования обсуждали, достаточно ли продемонстрированы сходства между АВР-501 и адалимумабом; и имеются ли клинически значимые различия между этими двумя препаратами. При оценке предоставленной информации, участники Комитета обсуждали, можно ли экстраполировать данные эффективности Хумиры при всех показанных заболеваниях на новый препарат.
Производитель представил свои доказательства, предназначенные для выполнения требований по регулированию в области биосимилярности между АВР-501 и адалимумабом. Заявление о выдаче лицензии включало обширную базу данных на основе большого объема аналитических данных, механизме действия биосимиляра, его безопасности, иммуногенности и клинической эффективности.
Таким образом, для утверждения необходимы один или несколько рандомизированных клинических исследований (включая исследования иммуногенности). Тем не менее, на сегодняшний день не определен ключевой момент исследований для установления биосимилярности. Вместо того, чтобы полагаться на многочисленные клинические испытания, аналитическое сходство предполагает внедрение более эффективной модели, которая должна образовать фундамент программы развития и утверждения биосимиляров. Вопрос проверки достоверности биоподобия (сосредоточенного на структуре и функции) доминировал в большей части презентаций и дискуссий. Эти отчеты включали сходство по структуре, связыванию лекарственного средства, пептидным отображениям, последовательности аминокислот, биоактивности, гликозилированию, иммуногенности и т. д.
Фармакокинетические свойства сравнивали в трехстороннем исследовании № 217 между биосимиляром АВР 501 и адалимумабом, лицензированным в США, и адалимумабом, зарегистрированным в Европейском союзе.
26-недельное рандомизированное исследование № 262, включало 526 пациентов с активным ревматоидным артритом. Пациенты были распределены на 2 группы случайным образом и получали либо ABP 501, либо адалимумаб, зарегистрированный в США, в дозе 40 мг подкожно каждые две недели. На 24-й неделе не было никаких клинически значимых различий в безопасности или эффективности (по ответам ACR20) между обоими препаратами.
Рандомизированное исследование № 263 по изучению эффективности биосимиляра ABP-501 у пациентов с псориазом было проведено за пределами Соединенных Штатов. Оно включало в себя 350 пациентов с псориазом, которые получали либо 80 мг одобренного в ЕС адалимумаба или ABP-501 подкожно в той же дозе в 1 день, затем 40 мг каждые 2 недели. Первичной конечной точкой было улучшение процента индекса PASI на 16-й неделе. На 16-й неделе часть пациентов, получавшая адалимумаб (утвержденный в ЕС), «переключалась» на прием АBP-501. Такое переключение не выявило никакой разницы в безопасности или иммуногенности препарата ABP 501. Дозы АВР 501, представленные к утверждению, аналогичны применяемым дозам Хумиры (шприц одноразового использования или авторучка 20 мг/0,4 мл и 40 мг/0,8 мл).
Несмотря на то, что возникло активное обсуждение панели безопасности препарата, а также опасения по поводу экстраполяции данных (особенно на группу пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, где механистические эффекты не могут быть аналогичными), результаты голосования были единогласны, 26–0, в пользу утверждения ABP-501. Взаимозаменяемость не являлась частью обсуждения комитета. Речь шла о потенциальном введении нескольких биоподобий адалимумаба на американский рынок, когда патент на использование Хумиры истечет (декабрь 2016 г.). Существуют многочисленные юридические пререкания между компанией Abbvie и теми, кто планирует или уже производит биосимиляры, бросая вызов патентной позиции Хумиры. Все идет к тому, что компания Abbvie может продлить патент до 2022 года. Тем не менее, полагается, что поступление биоподобных препаратов на фармакологический рынок будет иметь существенное влияние на текущую рыночную позицию Хумиры.
Примечания:
- FDA — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США;
- Биосимиляр — это клинический эквивалент, непатентованная альтернатива оригинальному биологическому препарату. Их разработка стала осуществимой, благодаря уникальным достижениям в области биотехнологий, в частности, аналитических и технологических наук, а также технологиями производства. Биосимиляры, разрабатываемые независимо от друга, должны иметь то же самое качество, эффективность и безопасность, которыми обладают оригинальные (инновационные) референтные препараты.
Оригинал текста «FDA panel backs Amgen copy of AbbVie arthritis drug Humira» Reuters by Toni Clarke
