В ретроспективном сравнительном исследовании 42180 пациентов с ревматоидным артритом (РА) сравнивали 1:4 с 168,000 пациентов контрольной группы, чтобы исследовать частоту возникновения новых случаев туберкулеза в Тайване. Пациенты с РА получали синтетические базисные болезнь-модифицирующие препараты (36,162 человека), этанерцепт (3577 человек), адалимумаб (1,678 пациентов) и ритуксимаб (763 пациента).
На Тайване вакцинация БЦЖ осуществляется повсеместно. Следовательно, диагноз туберкулеза устанавливается с помощью гамма-интерферонового теста (Igra). Пациенты были зачислены в группы исследования после скрининга латентного туберкулеза (ТБ). Новые случаи ТБ были подтверждены с помощью клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования или после смерти.
В ходе исследования было установлено, что риск развития новых случаев ТБ был в 2,7 раза выше у пациентов с РА, по сравнению с группой без РА, с отношением скорректированной опасности (AHR) 2,58. Факторы риска развития туберкулеза включали пожилой возраст, мужской пол, прием кортикостероидов больше 5 мг/сут, а также сопутствующие заболевания (сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические заболевания почек). Время установления новых случаев ТБ после начала приема препарата был кратчайшим у адалимумаба (1,8 ± 1,2 года), далее следует этанерцепт (3,6 ± 2,4 года), и самый длинный период у традиционных базисных препаратов (6,8 ± 3,7 года).
Риск развития новых случаев туберкулеза был самым высоким у пациентов, принимающих адалимумаб (1.52), далее следует этанерцепт (1.16), а самый низкий риск определен у ритуксимаба (0,08).
Примечательно, что пациенты с РА имели в два раза чаще случаев внелегочного туберкулеза, чем пациенты без РA (11% против 6,5%). Также больные ревматоидным артритом с новыми случаями возникновения ТБ имели в 2,5 раза более высокий уровень смертности, которая увеличивалась с возрастом и усугублялась на фоне использования глюкокортикостероидов.
Профилактика изониазидом использовалась у больных с латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ) и было показано, что в 55–100% случаев он оказался эффективным в снижении риска последующего развития туберкулеза у тех, кто продолжал терапию иммунобиологическими препаратами.
Риск развития ТБ и смертности, связанной с туберкулезом, может быть эффективно уменьшен за счет повышения осведомленности, всестороннего обследования и эффективного использования профилактического приема изониазида.
Источники:
«Risk of tuberculosis in rheumatoid arthritis patients on tumour necrosis factor-alpha inhibitor treatment in Taiwan» National Center for Biotechnology Information
«Risk of tuberculosis, serious infection and lymphoma with disease-modifying biologic drugs in rheumatoid arthritis patients in Taiwan» National Center for Biotechnology Information
«Different Risk of Tuberculosis and Efficacy of Isoniazid Prophylaxis in Rheumatoid Arthritis Patients with Biologic Therapy: A Nationwide Retrospective Cohort Study in Taiwan» PLOS ONE