Консультация ревматолога РІ Киеве — артроз, артрит, подагра. Запись РїРѕ тел. +380 44 599-33-81
Заболевания Препараты Публикации

Новые подходы к фармакотерапии воспалительных процессов на модели ревматоидного артрита

Мовсесян Л.Э., Анищенко Н.В., Дугин С.Ф., Агаджанян З.С., Российская академия естествознания
Рейтинг 
+1
+

Одним из механизмов активации воспалительного и иммунного ответа в организме является трансинтестинальный антигенный транспорт (ТАТ). Частным случаем ТАТ является бактериальная транслокация (БТ), сопровождающаяся повышением уровня D-лактата и C-реактивного белка в крови. На модели адьювант-индуцированного артрита было исследовано влияние пиразидола, тетриндола, флуоксетина и пентоксифиллина на состояние трансинтестинального антигенного транспорта (ТАТ) и воспаление у крыс.

Материалы и методы

Для оценки ТАТ крысам внутрижелудочно вводили флуоресцентные микросферы в дозе 1×109 частиц через неделю после подкожной инъекции адъюванта Фрейнда в область тибиотарзальных суставов задних конечностей и в основание хвоста. Одновременно с ввдение микросфер крысам вводили влияние пиразидол (50 мг/кг, per os), тетриндол (20 мг/кг, per os), флуоксетин (20 мг/кг, per os) и пентоксифиллин (70 мг/кг, внутривенно). Через 24 часа после введения микросфер животных забивали декапитацией. Ткани подвергали гидролизу с помощью 4 N калия гидроксида в течение 48 часов. Содержание микросфер в лизатах органов определяли флуориметрически. У крыс определяли уровень D-лактата и C-реактивного белка в плазме крови.

Результаты

Признаки воспаления суставов задних конечностей у животных с артритом — покраснение, отечность были четко выражены на 1-7 день после инъекции адъюванта Фрейнда. Ревматойдный артрит сопровождается активацией ТАТ. На фоне ревматоидного артрита Флуоксетин достоверно не влиял как на содержание флуоресцентных микросфер в органах (табл.1), так и на уровень D-лактата в крови (табл. 2).

Таблица 1. Содержание микросфер во внутренних органах крыс (1×105 частиц на г. ткани)

 

БЛУ

печень

селезенка

почка

легкое

контроль(n=9)

1,9±0,09

0,1±0,03

0,2±0,04

0

0

артрит(n=9)

29,75±0,05

13,33±0,02

7,08±

1,78±0,05

4,35±0,05

артрит+Флуоксетин(n=6)

32,78±0,01

13,26±0,04

8,1±0,05

2,88±0,03

5,68±0,01

артрит+Пиразидол(n=6)

27,7±0,04*

11,13±0,05*

5,72±0,02*

1,55±0,01

2,87±0,05*

артрит+Тетриндол(n=6)

32,95±0,01*

13,35±0,03*

8,32±0,04*

3,42±0,05

5,75±0,01*

артрит+пентоксифиллин(n=9)

13,24±0,05*

5,53±0,02*

3,02±0,05*

0,45±0,01*

1,38±0,03*

* - p<0,05 по сравнению с контролем

Показано, что Пиразидол и тетриндол оказывали противоположный эффект на трансинтестинальную транслокацию микросфер. Пиразидол вызывал снижение транслокации во все исследуемые органы, тетриндол — повышение. Уровень C-реактивного белка в группе, получавшей пиразидол, составил 2,9±1,9 мкг/мл сыворотки, что достоверно ниже, чем в группе с артритом — 7,5±2,7 мкг/мл (p<0,05). Так же Пиразидол вызывал снижение уровня D-лактата, а Тетриндол его повышение (табл.2).

Таблица 2. Содержание D-лактата в крови на 7 день эксперимента

 

мкмоль/л

артрит

369±5,6

артрит + Пиразидол

70,3±5,57

артрит + Тетриндол

634,7±14,16

артрит + Флуоксетин

364,8±4,30

артрит+пентоксифиллин(n=9)

115±8,33

Пентоксифиллин вызывал снижение количества микросфер во внутренних органах, а так же снижение уровня D-лактата в крови.

Выводы

Препараты из разных фармакотерапевтических групп оказывают различное влияние на ТАТ и как следствие на уровень D-лактата и C-реактивного белка в крови. Высказано предположение, что одним из механизмов противовоспалительного действия пиразидола и пентоксифиллина является ингибирование ТАТ. Данные результаты могут иметь практическое клиническое значение при терапии ревматоидного артрита.

Скачать полную версию публикации (150.16 K)

Добавлено 14 октября 2010.Версия для печати

comments powered by Disqus