Одним из механизмов активации воспалительного и иммунного ответа в организме является трансинтестинальный антигенный транспорт (ТАТ). Частным случаем ТАТ является бактериальная транслокация (БТ), сопровождающаяся повышением уровня D-лактата и C-реактивного белка в крови. На модели адьювант-индуцированного артрита было исследовано влияние пиразидола, тетриндола, флуоксетина и пентоксифиллина на состояние трансинтестинального антигенного транспорта (ТАТ) и воспаление у крыс.
Материалы и методы
Для оценки ТАТ крысам внутрижелудочно вводили флуоресцентные микросферы в дозе 1×109 частиц через неделю после подкожной инъекции адъюванта Фрейнда в область тибиотарзальных суставов задних конечностей и в основание хвоста. Одновременно с ввдение микросфер крысам вводили влияние пиразидол (50 мг/кг, per os), тетриндол (20 мг/кг, per os), флуоксетин (20 мг/кг, per os) и пентоксифиллин (70 мг/кг, внутривенно). Через 24 часа после введения микросфер животных забивали декапитацией. Ткани подвергали гидролизу с помощью 4 N калия гидроксида в течение 48 часов. Содержание микросфер в лизатах органов определяли флуориметрически. У крыс определяли уровень D-лактата и C-реактивного белка в плазме крови.
Результаты
Признаки воспаления суставов задних конечностей у животных с артритом — покраснение, отечность были четко выражены на 1-7 день после инъекции адъюванта Фрейнда. Ревматойдный артрит сопровождается активацией ТАТ. На фоне ревматоидного артрита Флуоксетин достоверно не влиял как на содержание флуоресцентных микросфер в органах (табл.1), так и на уровень D-лактата в крови (табл. 2).
Таблица 1. Содержание микросфер во внутренних органах крыс (1×105 частиц на г. ткани)
БЛУ
печень
селезенка
почка
легкое
контроль(n=9)
1,9±0,09
0,1±0,03
0,2±0,04
0
0
артрит(n=9)
29,75±0,05
13,33±0,02
7,08±
1,78±0,05
4,35±0,05
артрит+Флуоксетин(n=6)
32,78±0,01
13,26±0,04
8,1±0,05
2,88±0,03
5,68±0,01
артрит+Пиразидол(n=6)
27,7±0,04*
11,13±0,05*
5,72±0,02*
1,55±0,01
2,87±0,05*
артрит+Тетриндол(n=6)
32,95±0,01*
13,35±0,03*
8,32±0,04*
3,42±0,05
5,75±0,01*
артрит+пентоксифиллин(n=9)
13,24±0,05*
5,53±0,02*
3,02±0,05*
0,45±0,01*
1,38±0,03*
* - p<0,05 по сравнению с контролем
Показано, что Пиразидол и тетриндол оказывали противоположный эффект на трансинтестинальную транслокацию микросфер. Пиразидол вызывал снижение транслокации во все исследуемые органы, тетриндол — повышение. Уровень C-реактивного белка в группе, получавшей пиразидол, составил 2,9±1,9 мкг/мл сыворотки, что достоверно ниже, чем в группе с артритом — 7,5±2,7 мкг/мл (p<0,05). Так же Пиразидол вызывал снижение уровня D-лактата, а Тетриндол его повышение (табл.2).
Таблица 2. Содержание D-лактата в крови на 7 день эксперимента
мкмоль/л
артрит
369±5,6
артрит + Пиразидол
70,3±5,57
артрит + Тетриндол
634,7±14,16
артрит + Флуоксетин
364,8±4,30
артрит+пентоксифиллин(n=9)
115±8,33
Пентоксифиллин вызывал снижение количества микросфер во внутренних органах, а так же снижение уровня D-лактата в крови.
Выводы
Препараты из разных фармакотерапевтических групп оказывают различное влияние на ТАТ и как следствие на уровень D-лактата и C-реактивного белка в крови. Высказано предположение, что одним из механизмов противовоспалительного действия пиразидола и пентоксифиллина является ингибирование ТАТ. Данные результаты могут иметь практическое клиническое значение при терапии ревматоидного артрита.